【中心科研】陸正齊/蔡蔚課題組發(fā)現(xiàn)血管周圍巨噬細(xì)胞促進(jìn)腦淋巴系統(tǒng)清除淀粉樣β蛋白的新機(jī)制
近日，Stroke雜志在線發(fā)表了題為“Novel Perivascular Macrophage Mechanism to Promote Glymphatic Aβ Clearance After Stroke”的研究論文，深入探討了血管周圍巨噬細(xì)胞（Parenchymal Border Macrophages, PBMs）在腦卒中后促進(jìn)大腦類淋巴系統(tǒng)清除β淀粉樣蛋白（amyloid-β, Aβ）的新機(jī)制，為預(yù)防腦卒中后認(rèn)知障礙（Poststroke Cognitive Impairment and Dementia, PSCID）提供了新的潛在治療靶點(diǎn)。
原文鏈接?
?https://www.ahajournals.org/eprint/QCVF3CZTMK4GHUACKNRI/full?redirectUri=%2Fdoi%2F10.1161%2FSTROKEAHA.124.050266
研究結(jié)果
Aβ在大腦沉積影響神經(jīng)活動及個(gè)體的認(rèn)知功能，是阿爾茨海默病及卒中后認(rèn)知功能障礙的重要病理生理介質(zhì)。研究團(tuán)隊(duì)通過在8至10周齡的雄性C57/BL6小鼠中誘導(dǎo)永久性局灶性腦缺血，建立了遠(yuǎn)端大腦中動脈閉塞（distal middle cerebral artery occlusion, dMCAO）模型，進(jìn)而研究PBMs在腦卒中后Aβ清除中的作用。研究發(fā)現(xiàn)，PBMs在腦卒中后Aβ清除過程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)PBMs被耗竭時(shí)，大腦類淋巴系統(tǒng)對Aβ的清除明顯減少，同時(shí)小鼠的認(rèn)知功能也顯著惡化。這一發(fā)現(xiàn)揭示了PBMs在腦卒中后Aβ清除和認(rèn)知功能維護(hù)中的關(guān)鍵角色。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，PBMs通過分泌中腦星形膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Mesencephalic Astrocyte-derived Neurotrophic Factor, MANF）來抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞的應(yīng)激反應(yīng)，從而維持腦淋巴系統(tǒng)的正常功能。在腦卒中的慢性階段，PBMs中MANF的產(chǎn)生下調(diào)，導(dǎo)致腦淋巴系統(tǒng)功能障礙加劇，進(jìn)而引發(fā)持續(xù)的Aβ積累和認(rèn)知功能下降。
該研究的通訊作者、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的蔡蔚副研究員指出：“我們發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充MANF不僅能減輕PBMs耗竭的不利影響，還能發(fā)揮治療效果，改善大腦類淋巴系統(tǒng)功能。這表明PBMs和MANF可能是預(yù)防腦卒中后認(rèn)知障礙的潛在治療靶點(diǎn)。”
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研究意義
研究不僅揭示了PBMs在腦卒中后Aβ清除中的關(guān)鍵作用，還闡明了其通過MANF調(diào)節(jié)腦淋巴系統(tǒng)功能的機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的預(yù)防和治療腦卒中后認(rèn)知障礙的策略提供了重要的科學(xué)依據(jù)，有望為腦卒中患者的認(rèn)知功能恢復(fù)帶來新的希望。
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本研究由中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院精神與神經(jīng)疾病研究中心、英國愛丁堡大學(xué)心血管科學(xué)中心等多家機(jī)構(gòu)合作完成。本研究的第一作者是中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院的李春儀博士和李鐵梅博士；通訊作者包括中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任陸正齊教授、中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科副研究員蔡蔚、英國愛丁堡大學(xué)Tracy Farr教授等。
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Stroke雜志簡介
Stroke是由Lippincott Williams and Wilkins Ltd.出版的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域國際權(quán)威期刊，創(chuàng)刊于1970年，專注于腦循環(huán)及相關(guān)疾病的臨床與基礎(chǔ)研究。
Stroke是美國心臟協(xié)會/美國卒中協(xié)會（AHA/ASA）的官方指南發(fā)布平臺之一，長期承擔(dān)AHA/ASA腦血管病領(lǐng)域權(quán)威臨床指南的刊載職能。作為AHA/ASA指定的學(xué)術(shù)載體，Stroke發(fā)布的指南基于最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，且更新周期緊密貼合學(xué)科進(jìn)展，其內(nèi)容被全球臨床實(shí)踐廣泛引用，成為腦血管病診療的“金標(biāo)準(zhǔn)”依據(jù)。其高學(xué)術(shù)信譽(yù)和廣泛影響力使其成為腦血管病研究領(lǐng)域的首選發(fā)表平臺之一。
Stroke雜志的最新影響因子為8.3分，JCR分區(qū)中屬臨床神經(jīng)病學(xué)（CLINICAL NEUROLOGY）Q1區(qū)和外周血管?。≒ERIPHERAL VASCULAR DISEASE）Q1區(qū)，位列學(xué)科前沿。中科院分區(qū)屬大類學(xué)科醫(yī)學(xué)1區(qū)，小類學(xué)科臨床神經(jīng)病學(xué)和外周血管病均為1區(qū)，且為TOP期刊。
