PKC-delta deficiency in B cells displays osteopenia accompanied with upregulation of RANKL expression and osteoclast-osteoblast uncoupling
稿件來源:Cell death & disease
發布人:脊柱外科
編輯:李尚福
責任審核人:戎利民
發布日期:2021-08-25
摘 要:
? 蛋白激酶C-δ(PKC-δ)在B細胞增殖及免疫耐受方面發揮重要作用,B細胞參與骨免疫和病理性骨丟失等過程,但B細胞缺乏PKC-δ在骨穩態中的作用及其分子機制未清。本研究以B細胞PKC-δ條件性敲除鼠為工具,研究發現小鼠B細胞PKC-δ特異性敲除后為骨質疏松骨表型,小鼠松質骨結構改變伴隨活體破骨細胞骨吸收功能增強和成骨細胞參數下降,并且出現B細胞數目、功能和分布改變。進一步B細胞培養、血清及骨組織免疫組化分析顯示敲除后RANKL/?OPG 比率顯著增高。最后體外實驗結果顯示B細胞PKC-δ特異性敲除引起破骨細胞-成骨細胞失平衡。該論著首次從骨免疫學角度闡述了蛋白激酶C-δ(PKC-δ)通過調控B細胞分泌RANKL以及影響成骨細胞-破骨細胞失藕聯,最終引起骨質疏松發生發展的細胞生物學機制。證實了PKC-δ在骨免疫學中扮演重要角色,為骨質疏松癥的治療提供了全新的靶點。
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