內分泌與代謝病學科陳燕銘教授課題組在國際著名期刊發表最新研究成果

發布人:高級管理員 發布日期:2020-07-07

? ? ? ?4月29日,我院內分泌學科陳燕銘教授、何學敏課題組和美國Harold Hamm糖尿病研究中心馬建新教授在國際頂級期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy 》(IF 13.49)發表題為“A novel role of LRP5 in tubulointerstitial fibrosis through activating TGF-β/Smad signaling ”的研究論文。?

? ? ? ?腎臟纖維化是腎功能損傷的重要病理特征,腎臟纖維化的進程如果不能被阻斷,就會導致腎功能逐漸喪失,進而導致尿毒癥,糖尿病腎病及梗阻性腎病是誘發腎臟纖維化的主要病因之一,研究腎臟纖維化的發病機制、阻止腎臟纖維化發生發展,對治療腎臟疾病具有非常重要的臨床意義。?

? ? ? ?研究發現,低密度脂蛋白受體相關蛋白5(LRP5)與腎臟纖維化密切相關,在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中,隨著疾病的進展LRP5的表達量明顯升高,并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進一步發現,下調LRP5確實能減輕腎臟纖維化;通過熒光染色,Co-IP與細胞組分分離等技術,進一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結合,改變TGF-β受體在細胞膜上的呈現和內吞,從而影響了TGF-β/Smad2/3信號通路的激活,參與腎臟纖維化的進展。此研究首次在腎纖維化領域內揭示了LRP5的新功能,LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號通路的共受體來調節腎纖維化,為腎臟疾病的治療提供新靶點。后續我們將深入研究其干預因素,以其轉化臨床應用。

? ? ? ?內分泌學科何學敏博士是該論文的第一作者,中山大學附屬第三醫院內分泌學科是第一作者單位。何學敏博士是我院于2018年從美國全職引進回來的年輕研究人員,回國短短兩年時間,獲得2項課題資助,代表學科參加CADA(美國華人糖尿病協會)大會,受邀口頭發言發表原創性研究成果,協作組建科研團隊,培養后備人才。?

? ? ? ?研究團隊致力于糖尿病及其血管并發癥的機制研究和臨床防治,特別是糖尿病視網膜病變(DR)、糖尿病腎病(DN)的臨床防控及早期預警機制研究;為了規范糖尿病血管并發癥的評估、診斷與治療,在國家自然基金委及廣州市科創委的支持下,牽頭制定了《糖尿病性視網膜病變眼底照相閱片中心建設規范》團體標準(T/GDYX 001-2019),在全國團體標準信息平臺公開發布并推廣,并且以中山大學附屬第三醫院內分泌與代謝病學科為牽頭人,聯合廣東省、福建、江西等82家醫院,建立華南區域糖尿病防控專科聯盟,開展臨床與基礎科學研究,規范醫療行業相關診療行為,造福老百姓。 文章鏈接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32345960/

?

?

?