【中心科研】神經外科王輝主任團隊關于小檗堿(Berberine)對周圍神經損傷的抗炎和促神經再生作用的研究成果
? 前言??
盡管與中樞神經系統(Central Nervous System, CNS)相比,外周神經系統(Peripheral Nervous System, PNS)在損傷后具有再生潛力,但損傷后過度的炎癥應激嚴重阻礙了神經再生和功能恢復,并伴隨著高致殘率和不良預后。
周圍神經損傷(PNI)中的炎癥主要由巨噬細胞介導。通過促進巨噬細胞亞表型從 M1 型向 M2 型極化來減少 M1 型巨噬細胞浸潤,從而減輕炎癥損傷,可能是治療 PNI 的一種很有前景的策略。然而,PNI后,M1巨噬細胞向M2巨噬細胞轉變的機制還尚不清楚。
近日,中山大學附屬第三醫院神經外科王輝主任團隊在美國神經病學學會期刊Neurotherapeutics?(JCR 1區,中科院2區,IF 5.7)上發表題為“Berberine inhibits NLRP3 inflammasome activation and proinflammatory macrophage M1 polarization to accelerate peripheral nerve regeneration”的研究型論文。

該研究發現,在周圍神經損傷后,NLRP3炎性小體的活化介導了巨噬細胞向促炎M1表型極化。
圖1 ?抑制NLRP3減少了PNI后巨噬細胞M1極化增加了M2極化
同時,小檗堿(Berberine, BBR)能夠通過使NLRP3炎性小體失活,顯著減輕這一病理過程,緩解損傷引起的炎癥反應。
???圖2 小檗堿抑制巨噬細胞內NLRP3炎性小體活化
圖3 小檗堿誘導促炎M1型巨噬細胞向抗炎M2型極化
綜上,該研究確定了 BBR對 PNI 的抗炎和神經保護作用。同時,該研究還發現 NLRP3 炎癥小體激活介導了損傷部位巨噬細胞促炎 M1 極化,而BBR 能通過使 NLRP3 炎性體失活,減少巨噬細胞M1極化,增加其M2極化,促進周圍神經再生修復,為靶向過度炎癥治療策略的藥物開發提供了新的線索。

中山大學附屬第三醫院神經外科王輝主任和陳川教授為本論文的共同通訊作者。王輝主任課題組孫軍和吳智敏博士為此論文共同第一作者。此項研究工作受到中山大學附屬第三醫院“五個五”項目(No. 2023WW504),國家自然科學基金項目(No. 81571202),廣州市科技?(市校聯合基金)?項目(No. 202201020578),以及廣東省自然科學基礎與應用基礎研究項目(No.2022A1515012433)等基金的支持。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.neurot.2024.e00347
