近期，中山大學附屬第三醫院腦病中心汪求精教授團隊在探索靶向cGAS-STING軸以減輕CVST后神經炎癥的問題上取得了最新的原創性研究成果，并在國際知名專業期刊Journal of neuroinflammation（中科院分區1區, IF=9.587）發表了題為“Activating cGAS-STING axis contributes to neuroinflammation in CVST mouse model and induces inflammasome activation and microglia pyroptosis”的研究論文，丁銳博士、李海燕博士及柳亞啟博士為該論文的共同第一作者, 汪求精教授為該論文唯一通訊作者。該研究發現：CVST后小鼠腦內cGAS、STING、NLRP3和GSDMD均顯著上調，主要分布于小膠質細胞。CVST觸發dsDNA釋放到細胞質中，通過激活cGAS-STING軸，引起炎癥反應。而抑制cGAS-STING軸可減輕顱內靜脈竇血栓形成小鼠模型的神經炎癥負荷, 改善神經功能，并強調靶向這一途徑可能是改善CVST介導的炎癥病理的一種潛在有效的治療策略。

論文原文鏈接https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-022-02511-0

CVST作為一種特殊的靜脈性腦血管疾病，也是青壯年腦卒中的主要原因，尤其多見于口服避孕藥和產褥期女性。據報道, 其全球病死率高達5%～10%。其主要臨床表現有不明原因的頭痛、癲癇、局灶性神經功能障礙、精神障礙甚至昏迷等。然而, 除了抗凝治療, 目前尚缺乏針對CVST繼發性腦損害的有效措施。環狀GMP-AMP合成酶(cGAS，又稱MB21D1)是一種重要的胞質DNA受體，可識別內源性和外源性雙鏈DNA(dsDNA，一種關鍵的損傷相關分子模式)。cGAS催化三磷酸鳥苷(GTP)和三磷酸腺苷(ATP)之間的反應，產生第二信使，稱為環GMP-AMP(2’3’-cGAMP)。2’3’-cGAMP是一種內源性配體，可結合并激活干擾素基因刺激物(STING)，進而通過激活轉錄因子NF-κB來介導炎癥因子(如TNF-α, IL-6, MCP-1)的產生，從而加劇炎癥反應和免疫失衡。我們團隊研究證實cGAS-STING軸在CVST小鼠模型中上調，并利用RU.521(一種有效的特異性cGAS抑制劑)，阻斷cGAS可抑制炎癥性級聯反應和NLRP3炎癥小體活化，可抑制小膠質細胞焦亡。此外，STING激動劑2’3’-cGAMP可加重CVST介導的炎癥病理過程，而使用siRNA沉默STING可部分逆轉這些變化。本研究從一個新的角度出發闡析了cGAS-STING軸引發炎癥的機制，初步探索了通過抑制cGAS-STING信號軸, 可減輕CVST后的神經炎癥病理，提出dsDNA敏感的cGAS-STING軸可能是挽救CVST后神經炎性病理的潛在靶點，為CVST的治療提供了新的理論基礎和干預策略，對進一步認識CVST炎癥機制、改善其預后具有重要意義。

汪求精, 中山大學附屬第三醫院腦病中心腦血管外科主任，醫學博士，主任醫師，博士生導師，博士后合作導師。美國Baylor醫學院腦卒中及動脈瘤研究中心訪問學者。擅長各種復雜疑難腦、脊髓血管性疾病的臨床診治，為國內早期開展腦血管病介入診療與研究的專家之一。在顱內動脈瘤、腦動靜脈畸形、頸動脈海綿竇瘺、靜脈竇血栓等疾病的介入診療方面積累了豐富的臨床經驗，會診協助國內百余家省、市級醫院開展過腦血管病介入診療工作。目前擔任中國卒中學會腦靜脈病變專業委員會副主任委員、中國卒中學會醫療質量管理與促進分會委員等學術職務。曾獲廣東省、軍隊科技成果及醫療成果獎7項，主持國家、省部級課題8項。培養碩士、博士研究生10余名，博士后1名。以第一作者或通訊作者發表SCI論文20余篇，近3年來在Neurochemistry International、Front Neuroanat、J Stroke Cerebrovasc Dis、Stroke、 Journal of Neuroinflammation等期刊發表數篇腦血管疾病相關學術論文。